Wyniki obserwacji vs stereotaktyczna radioterapia ablacyjna w przypadku oligometastatycznego raka prostaty: randomizowane badanie kliniczne fazy 2 ORIOLE

Randomizowane badanie fazy 2 The Observation vs Stereotactic Ablative Radiation for oligometetastatic Prostate Cancer (ORIOLE) obejmowało uczestników z 3 amerykańskich zakładów radioterapii afiliowanych przy szpitalu uniwersyteckim od maja 2016 r. do marca 2018 r. z datą odcięcia danych w maju 2019, do analizy.

Spośród 80 mężczyzn poddanych badaniu przesiewowemu, 54 mężczyzn z nawrotowym hormonowrażliwym rakiem gruczołu krokowego i 1 do 3 przerzutami wykrywalnymi za pomocą konwencjonalnego obrazowania, którzy nie otrzymywali ADT w ciągu 6 miesięcy od włączenia lub łącznie 3 lub więcej lat, poddano randomizacji.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do leczenia SABR lub obserwacji.

Pierwszorzędowym punktem końcowym była progresja po 6 miesiącach poprzez wzrost poziomu PSA, progresja wykryta za pomocą konwencjonalnego obrazowania, progresja objawowa, rozpoczęcie ADT z dowolnego powodu lub zgon.

Predefiniowanymi drugorzędowymi punktami końcowymi były toksyczne skutki SABR, miejscowa kontrola po 6 miesiącach z SABR, przeżycie wolne od progresji, jakość życia mierzona kwestionariuszem Brief Pain Inventory (Short Form) oraz zgodność między obrazowaniem konwencjonalnym a antygenem błonowym swoistym dla prostaty (PSMA) celowana pozytonowa tomografia emisyjna w identyfikacji choroby przerzutowej.

U 54 zrandomizowanych mężczyzn mediana wieku wyniosła 68 (zakres 61-70) lat dla pacjentów przydzielonych do SABR i 68 (64-76) lat dla pacjentów przydzielonych do obserwacji.

Progresja po 6 miesiącach wystąpiła u 7 z 36 pacjentów (19%) otrzymujących SABR i u 11 z 18 pacjentów (61%) poddawanych obserwacji (p = 0,005).

Leczenie SABR poprawiło medianę przeżycia wolnego od progresji (nie osiągnięto vs 5,8 miesiąca; współczynnik ryzyka 0,30; 95% CI, 0,11-0,81; p = 0,002).

Całkowita konsolidacja choroby PSMA związanej z radioznacznikami zmniejszyła ryzyko nowych zmian po 6 miesiącach (16% vs 63%; P = 0,006).

Nie zaobserwowano efektów toksycznych stopnia 3 lub wyższego.

Sekwencjonowanie receptora limfocytów T zidentyfikowało istotnie zwiększoną ekspansję klonotypową po SABR i korelację między wyjściową klonalnością a progresją tylko z SABR (0,082085 vs 0,026051; P = 0,03).

Badanie drugiej fazy wykazało, że leczenie SABR w przypadku oligometastatycznego raka gruczołu krokowego poprawiło wyniki i zostało wzmocnione przez całkowitą konsolidację choroby zidentyfikowanej za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej ukierunkowanej na PSMA.

SABR indukował ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną, a wyjściowy fenotyp immunologiczny i status mutacji guza mogą przewidywać korzyści z SABR.

Wyniki te podkreślają znaczenie prospektywnych, randomizowanych badań raka oligometastatycznego ze zintegrowanym obrazowaniem i korelacjami biologicznymi.

Phillips R, Shi WY, Deek M, Radwan N, Lim SJ, Antonarakis ES, Rowe SP, Ross AE, Gorin MA, Deville C, Greco S.C., Wang H, Denmeade SR, Paller CJ, Dipasquale S, DeWeese TL, Song DY, Wang H, Carducci MA, Pienta KJ, Pomper MG, Dicker AP, Eisenberger MA, Alizadeh AA, Diehn M, Tran PT

Outcomes of Observation vs Stereotactic Ablative Radiation for Oligometastatic Prostate Cancer: The ORIOLE Phase 2 Randomized Clinical Trial

JAMA Oncol.2020 May 1; 6(5) 650-659